Австралийские исследователи разработали способ сохранять работу лечебных Т-лимфоцитов на фоне приема иммуноподавляющих препаратов. Команда Института Уолтера и Элизы Холл изменила ДНК клеток так, чтобы они выдерживали действие такролимуса, но оставались чувствительными к циклоспорину. Результаты опубликованы в журнале Blood.
Разработка призвана решить проблему клеточной терапии у пациентов, которым нельзя отменять подавление иммунитета. Такие препараты могут одновременно сдерживать нежелательные иммунные реакции и мешать работе введенных лечебных клеток. Новый подход потенциально позволит избирательно поддерживать нужные клетки, сохраняя возможность подавить их другим лекарством.
Для этого ученые использовали прайм-редактирование — технологию внесения точных изменений в ДНК. В клетках пациентов с подкожной панникулитоподобной Т-клеточной лимфомой они исправили связанную с заболеванием мутацию гена HAVCR2 и одновременно внесли изменение, обеспечивающее устойчивость к такролимусу.
Затем подход проверили на гуманизированных мышах. На фоне иммуноподавляющей терапии исправленные клетки избирательно размножались. При этом они сохраняли чувствительность к альтернативным препаратам, что позволяло быстро подавлять их. Анализ генома и других характеристик клеток выявил минимальные изменения вне намеченных мишеней редактирования. Это доклинические результаты, которые еще требуют проверки у людей.
Платформу также испытали на вирусоспецифических Т-лимфоцитах и CAR-T-клетках, применяемых в противоопухолевой терапии. После редактирования они сохраняли свои функции под действием иммуноподавляющих лекарств. В перспективе такой подход может оказаться полезным, в частности, реципиентам трансплантатов, которым необходима защита от инфекций при продолжающемся приеме препаратов против отторжения.
По сообщению института, команда готовится к первому испытанию на людях. Исследователи рассчитывают использовать уже знакомые врачам лекарства для управления клеточной терапией. Однако эффективность и безопасность этой схемы в клинической практике пока не установлены.
Комментарии 0