Южнокорейские ученые добились выраженного системного противоопухолевого ответа у генетически модифицированных мышей, объединив фототермальное воздействие, адресную доставку измененного интерферона и блокирование иммунной контрольной точки PD-1. Иммунные клетки начали активнее проникать даже в удаленные опухоли, которые непосредственно не подвергались фототермальной обработке.
Исследование опубликовано в научном журнале npj Precision Oncology. Основную часть работы выполнили специалисты Сеульского национального университета совместно с коллегами из нескольких научных центров Южной Кореи и США.
Ученых интересовал так называемый абскопальный эффект. Так называют ситуацию, когда локальное воздействие на одну опухоль вызывает иммунный ответ и против других опухолевых очагов, находящихся далеко от зоны непосредственного лечения.
Само по себе фототермальное воздействие способно разрушать опухолевые клетки с помощью локального нагрева и одновременно высвобождать опухолевые антигены. Однако такого сигнала часто оказывается недостаточно для длительной системной иммунной реакции.
Чтобы усилить эффект, исследователи использовали модифицированный интерферон-бета, соединенный с системой наведения на белок клаудин-3. Этот белок может присутствовать на поверхности определенных опухолевых клеток, благодаря чему препарат должен концентрироваться преимущественно в опухолевой ткани.
Эксперименты проводили на мышах с генетически измененной системой рецепторов интерферона человека. Животным формировали опухоли в нескольких участках, однако фототермальной терапии подвергали только один очаг.
Сочетание локального нагревания с адресным интерфероном изменило иммунную среду опухоли. У животных увеличивалось количество активированных дендритных клеток в лимфатических узлах, связанных с опухолью.
Одновременно ученые зафиксировали усиленное проникновение CD8-положительных Т-лимфоцитов в отдаленные опухоли, которые сами фототермальному воздействию не подвергались. Эти иммунные клетки способны распознавать и уничтожать клетки, несущие определенные опухолевые антигены.
Кроме непосредственного ответа исследователи обнаружили признаки долговременной иммунной памяти. Это означает, что иммунная система животных после первоначального воздействия сохраняла способность реагировать на опухолевые клетки.
Однако усиленная иммунная атака одновременно запустила защитный механизм самой опухоли. В опухолевой среде активировалась система PD-1 и PD-L1, которая способна ослаблять активность Т-клеток и тем самым ограничивать противоопухолевый ответ.
Тогда ученые добавили третий компонент лечения и заблокировали PD-1. После этого в эксперименте наблюдалось выраженное уменьшение опухолей и более продолжительный системный иммунный ответ.
Авторы рассматривают полученные результаты как потенциальный подход к лечению метастатических солидных опухолей, при которых невозможно физически воздействовать на каждый отдельный очаг.
Однако до применения такой комбинации у пациентов еще далеко. Работа выполнена на экспериментальных животных, причем использовались специально генетически модифицированные мыши. Исследование не доказывает эффективность или безопасность предложенной схемы у людей.
Комментарии 0